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氨氯地平阿托伐他汀鈣片由美國(guó)輝瑞制藥研制開(kāi)發(fā)的一種新型復(fù)方制劑。它于2004年6月獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)作為處方藥在全美國(guó)上市，商品名為多達(dá)一（Caduet），為5mg/10mg（以氨氯地平/阿托伐他汀計(jì)），5mg/20mg，5mg/40mg不同規(guī)格的復(fù)方片劑。通常多達(dá)一治療高血壓的起始劑量為5mg，每日1次，最大劑量為10mg，每日1次。主要用于高血壓、慢性穩(wěn)定性心絞痛、血管痙攣性心絞痛（或稱變異性心絞痛）、各種家族性或非家族性血脂異常。

高血壓和高血脂是兩種主要的可控制的心臟病高發(fā)因素，在我國(guó)心臟病占死亡原因的首位。估計(jì)有 6000萬(wàn)的患者被診斷有這兩種高發(fā)因素，當(dāng)這兩種高發(fā)因素同時(shí)存在時(shí)，增加了心臟病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，然而，只有不到10%的患者同時(shí)使用降壓及降脂藥。在我國(guó)，有半數(shù)以上的高血壓患者不能很好的控制血壓，其中有25%使用降壓藥、11%不用藥、 30%仍然未診斷。在高血脂的患者中，80%以上不能把血脂控制在國(guó)家推薦的水平上，其中只有三分之一以下的患者正在接受降脂藥的治療，還有不到一半的具有高血脂高發(fā)因素的患者正在接受治療。據(jù)估計(jì)，有55%的高血壓患者患有高血脂，43%的高血脂患者患有高血壓。所以開(kāi)發(fā)一種既可以很好的控制血壓又可以控制血脂的藥物對(duì)心臟病患者來(lái)說(shuō)是夢(mèng)寐以求的。該由品種可以隨時(shí)方便的服藥，大大提高了患者的服藥順應(yīng)性。所以開(kāi)發(fā)生產(chǎn)該品種將有著美好的前景。

本品含有兩種世界銷量領(lǐng)先的藥物成分，分別是長(zhǎng)效鈣通道阻斷劑苯磺酸氨氯地平和合成的降血脂藥物阿托伐他汀鈣。氨氯地平阿托伐他汀鈣片的有效成分氨氯地平，為硝苯地平類鈣拮抗藥，抑制鈣誘導(dǎo)的主動(dòng)脈收縮作用是硝苯地平的2倍。對(duì)血管選擇性較強(qiáng)，可舒張冠狀血管和全身血管，增加冠脈血流量，降低血壓。該藥起效慢，但持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，用于治療高血壓，也可用于穩(wěn)定型心絞痛患者，尤其是對(duì)硝酸鹽的β阻滯劑無(wú)效者。其特點(diǎn)為與受體結(jié)合和解離速度較慢，因此藥物作用出現(xiàn)遲而維持時(shí)間長(zhǎng)。對(duì)血管平滑肌的選擇性作用大于硝苯地平。在心肌缺血者本品可增加心輸出量及冠脈流量，增加心肌供氧及減低耗氧，改善運(yùn)動(dòng)能力。此外，本品可能激活LDL受體，減少脂肪在動(dòng)脈壁累積及抑制膠原合成，因而具有抗動(dòng)脈硬化作用。用于心絞痛及原發(fā)性高血壓的治療。而另外一種有效成分阿托伐他汀鈣，為HMG-CoA還原酶選擇性抑制劑，通過(guò)抑制HMG-CoA還原酶和膽固醇在肝臟的生物合成而降低血漿膽固醇和脂蛋白水平，并能通過(guò)增加肝細(xì)胞表面低密度脂蛋白（LDL）受體數(shù)目而增加LDL的攝取和分解代謝。本品也能減少LDL的生成和其顆粒數(shù)。本品還能降低某些純合子型家族性高膽固醇血癥（FH）的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。能降低純合子和雜合子家族性高膽固醇血癥、非家族性高膽固醇血癥以及混合性脂類代謝障礙患者的血漿總膽固醇（TC）、LDL-C和載脂蛋白B（ApoB），還能降低極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）和三酰甘油（TG）的水平，并能不同程度地提高血漿高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和載脂蛋白A1（ApoA1）的水平。臨床用于高膽固醇的治療。本品是首個(gè)1片片劑同時(shí)含有兩種治療不同癥狀（高血壓和高膽固醇）活性成分的復(fù)方制劑。

口服多達(dá)一后，血漿氨氯地平的峰值在服藥后6-12小時(shí)出現(xiàn)，阿托伐他汀的峰值在1-2小時(shí)后出現(xiàn)。服用CADUET后兩種活性成分的生物利用度和這兩種成分分開(kāi)服用并沒(méi)有顯著的差異。CADUET 中氨氯地平的生物利用度并不受進(jìn)食的影響。進(jìn)食可以降低CADUET 中的阿托伐他汀的吸收率和吸收程度（分別降低32%和11%），但和阿托伐他汀單獨(dú)服用的降低程度是一樣的。另外，進(jìn)食與否對(duì)LDL-C 的降低并沒(méi)有影響。

 在一項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，總共有1660名合并高血壓和高血脂患者隨機(jī)接受了氨氯地平/阿托伐他汀聯(lián)合治療（共有8個(gè)劑量組：5/10、10/10、5/20、10/20、5/40、10/40、5/80、10/80mg）、氨氯地平單獨(dú)治療(5mg或10mg)、阿托伐他汀單獨(dú)治療（10 mg、20 mg、40 mg或80 mg）或安慰劑治療。除了合并有高血壓和高血脂，15%的病人還有糖尿病，22%的患者吸煙，14%的患者有心血管病家族史。在治療8周后，8個(gè)劑量的聯(lián)合治療組患者都出現(xiàn)了顯著的、劑量依賴性的收縮壓、舒張壓和LDL-C 的降低。和兩種活性成分單獨(dú)服用時(shí)對(duì)上述參數(shù)的影響沒(méi)有顯著的差異。該品種在中國(guó)有三個(gè)規(guī)格獲得可批準(zhǔn)文號(hào)，臨床應(yīng)用廣泛，所以開(kāi)發(fā)生產(chǎn)該品種將有著美好的前景。

【申報(bào)類別】化藥6類

【劑型】片劑

【規(guī)格】5mg/10mg，5mg/20mg，5mg/40mg（以氨氯地平/阿托伐他汀計(jì)）。

【批準(zhǔn)及受理情況】

1、氨氯地平阿托伐他汀鈣片已在國(guó)外上市，國(guó)內(nèi)于2008年批準(zhǔn)進(jìn)口，由輝瑞制藥公司生產(chǎn)，目前全國(guó)獨(dú)家。國(guó)內(nèi)暫無(wú)原料和片劑的批準(zhǔn)文號(hào)。

2、苯磺酸氨氯地平和阿托伐他汀鈣原料國(guó)內(nèi)均有數(shù)家廠家獲得原料批文，來(lái)源易的。

3、目前除北京嘉林藥業(yè)股份有限公司臨床結(jié)束報(bào)生產(chǎn)外，其余少數(shù)企業(yè)在報(bào)新藥臨床審評(píng)或已批臨床階段。尚無(wú)企業(yè)按仿制藥申報(bào)本產(chǎn)品。

【知識(shí)產(chǎn)權(quán)狀況】本品在中國(guó)無(wú)專利保護(hù)。